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    新闻速递

    2024-09-11

    2024WCLC口头报告︱918博天堂创新药HR20013预防以顺铂为基础的化疗所致恶心呕吐主要终点结果发布

    2024年世界肺癌大会(WCLC)于当地时间9月7日至10日在美国圣地亚哥召开,期间,由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头,全国68家研究中心共同参与的“HR20013预防以顺铂为基础的化疗导致的恶心、呕吐Ⅲ期研究(PROFIT研究)”主要研究终点结果以口头报告形式公布(摘要号:OA07.05)[1]。研究结果显示,HR20013预防以顺铂为基础的高致吐化疗导致的恶心、呕吐(HEC-CINV)显示出具有前景的临床疗效及可控的安全性,有望为此类患者提供治疗新选择。


    PROFIT研究入选2024 年WCLC 口头报告(OA07.05)


    研究背景最新数据显示,我国恶性肿瘤年新发患者482.47万人,死亡患者257.42万人[2]。对于恶性肿瘤的治疗,化疗仍是基础。化疗相关性恶心呕吐(CINV)是化疗过程中最常见的不良反应之一。CINV会使患者对化疗产生恐惧,降低患者依从性,进而影响患者的生存获益。在CINV发病机制中,5-羟色胺3受体(5-HT3RA)和神经激肽受体1(NK-1RA)起到关键作用[3]。研究表明,对于未进行预防性止吐治疗的化疗患者,恶心和呕吐的发生率超过70%。以顺铂为代表的高致吐性化疗(HEC)可使急性恶心呕吐的发生率超过90%,延迟性恶心呕吐的发生率超过50%[4-5]。目前,国内外指南针对高致吐性化疗(HEC)以及中致吐性化疗(MEC)合并高危风险因素相关CINV的预防,推荐的是以5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3 RA)和神经激肽受体1拮抗剂(NK-1 RA)为基础的三联/四联方案[6]。临床上使用的止吐药大多是半衰期较短的药物,需要长期、重复多次给药,并且多药联合使用较为复杂,导致临床医生用药实际执行困难且患者的依从性较低。因此,如何简化临床用药,提高患者的用药依从性和临床中指南的遵循度,一次性更加全面的控制肿瘤患者急性期、延迟期甚至是超延迟期的CINV,仍然是亟待解决的临床问题。


    HR20013是918博天堂医药自主研发的Ⅰ类新药,目前首个适应症上市申请已被CDE受理。HR20013是由Fosrolapitant(新型NK-1受体拮抗剂,218mg)和帕洛诺司琼(5-HT3 受体拮抗剂,0.25mg)组成的复方注射剂,是一款新型超长效止吐药物,可同时拮抗NK-1和5-HT3受体,从而发挥止吐作用。HR20013仅需每个周期用药一次,即可覆盖急性期,延迟期以及超延迟期,简化了用药管理,兼顾了安全有效性和依从性。


    研究设计

    本研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照的III期临床研究(NCT05509634),共入组754例未经历化疗的恶性实体瘤患者(750例接受药物治疗),随机分为两组,在每周期给与顺铂为基础的高致吐性化疗(顺铂剂量≥60mg /m2, IV, D1, Q3W,共2个周期)前,分别接受HR20013或福沙匹坦+帕洛诺司琼(FAPR+PALO)治疗,同时口服地塞米松(DEX)(D1-D4),连续观察两个化疗周期。主要终点:第1个化疗周期总体期(0-120h)完全缓解(CR)率。关键次要终点:第1个化疗周期给药后超延迟期(120-168h) CR率。(图1)

    图1. 研究设计


    研究结果


    · 患者基线

    治疗组和对照组分别有373例和377例患者接受治疗。两组间基线特征具有可比性(表1)。


    表1. 患者基线特征


    · 临床疗效

    第一周期总体期(0-120h)的CR率分别为77.7% vs 78.2%(D=-0.9%[95% CI:-6.7,5.0]; 单侧 P<0.01), 显示主要终点达到非劣效性。同时,该Ⅲ期临床研究数据显示出了HR20013在超延迟期的疗效,无论是第一周期还是第二周期,HR20013超延迟期(BDP;120-168h)CR率数值均高于FAPR+PALO(第1周期:90.3% vs 86.5%;第2周期:92.7% vs 87.8%)。(图2)

    图2. 第一周期和第二周期CR率


    在超延迟期(120-168h)阶段,HR20013+DEX组的完全保护(CP;无呕吐/无挽救治疗/无显著恶心[视觉模拟量表得分<25 mm])和完全控制(TC;无呕吐/无挽救治疗/无恶心[视觉模拟量表得分<5 mm])数值上优于对照组,尤其是在第2周期(CP:90.8% vs 86.3%;TC:83.8% vs 78.6%)(图3)。在第一周期和第二周期中,无显著恶心、无呕吐和无抢救治疗的患者比例相当(图4、图5)。


    图3. 完全保护与总控制率


    图4. 无显著恶心和无恶心率


    图5. 无呕吐和无抢救治疗率


    · 安全性

    两组的安全性相似。整体研究期间发生的不良事件(TEAE)和治疗相关的不良事件(TRAE)发生率相似。


    研究结论

    HR20013预防以顺铂为基础的高致吐化疗导致的恶心、呕吐显示出具有前景的临床疗效及可控的安全性,有望为此类患者提供治疗新选择。


    本次WCLC大会,918博天堂医药共有10款创新药的12项研究成果入围[7],其中4项研究入选口头报告(Oral),8项研究接收为壁报,涉及小细胞肺癌治疗、早期非小细胞肺癌治疗、晚期非小细胞肺癌免疫和靶向治疗以及肿瘤支持治疗等领域,既是国际学术界对918博天堂医药自主创新实力的认可,也是中国医药研发创新力量的展现。


    未来,918博天堂医药将继续坚持“以患者为中心”的理念,重创新,强研发,力争研制出更多的新药、好药,服务“健康中国”,惠及全球患者。


    参考文献:

    1.Zhang Li, et al. Phase 3 Study of HR20013 for Prevention of Cisplatin-based Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting (PROFIT Study).2024WCLC, OA07.05.

    2.Zheng RS,Chen R,Han BF,et al.[Cancer incidence and mortality in China, 2022]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.2024 Mar 23;46(3):221-231.

    3. Antiemesis,NCCN Guidelines,2024 V1.

    4.中国药学会医院药学专业委员会,化疗所致恶心呕吐的药物防治指南[J]. 中国医院药学杂志, 2022, 42(5): 457-473.

    5.中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会,延迟性恶心呕吐防治中国专家共识[J]. 临床肿瘤学杂志, 2023, 28(5): 442-458.

    6.China Anti-Cancer Association Committee of Rehabilitation and Palliative Care; China Anti-Cancer Association Committee of Tumor Clinical Chemotherapy; China Anti-Cancer Association Committee of Neoplastic Supportive-Care; Chinese Society of Clinical Oncology Committee of Supportive and Rehabilitative Care. [China guidelines on prevention and treatment of nausea and vomiting caused by antitumor therapies (2023 edition)].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Jun 23;46(6):481-501.

    7.http://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598?view=appendToCards&initialSearchId=1&searchId=21.

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