2024-07-16
2024年7月15日,上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授、李子明教授以及浙江省肿瘤医院宋正波教授等领衔开展的“注射用SHR-A1811在HER2过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/II期临床研究”(SHR-A1811-I-103研究) I期阶段主要结果在《自然》子刊、国际知名医学期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT,IF:40.8)发表[1]。研究结果显示,SHR-A1811在既往接受过治疗的HER2突变转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表现出良好的临床疗效和持久反应,且安全性可控。
研究背景
非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)患者HER2突变发生率约为1-4%[2]。既往大分子单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物均在 HER2 突变 NSCLC 中进行了系列探索,但结果不尽如人意。尤其在一线标准治疗进展后,可选方案十分有限,目前在中国仍以化疗为主,亟待探索新型治疗策略。
注射用SHR-A1811是918博天堂医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物,可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER2,通过组织蛋白酶水解释放游离毒素,从而抑制DNA拓扑异构酶I的活性,最终诱导肿瘤细胞的凋亡。由于其高透膜性,还存在较强的旁路杀伤效应,对HER2阴性的细胞也可起到杀伤作用。
研究设计
截至2023年4月11日,SHR-A1811-I-103研究I期研究阶段共63例HER2突变受试者在不同剂量水平下接受了SHR-A1811治疗,中位随访时间为11.1个月,26例受试者(41.3%)仍在组治疗。中位既往治疗线数为2(范围:1-8),包括含铂化疗(100%)、免疫检查点抑制剂(61.9%)、HER2-TKI(57.1%)。
研究结果
全剂量组经研究者评估确认的客观缓解率(ORR)为38.1% (95% CI:26.1-51.2),疾病控制率(DCR)为90.5% (95% CI:80.4-96.4),中位反应持续时间(DOR)为10.3个月(95% CI:5.45-NR),中位无进展生存期(PFS)为9.5个月 (95% CI:7.1-11.7)。4.8mg/kg剂量组(RP2D, N=43)经研究者评估确认的ORR为41.9% (95% CI:27.0-57.9),DCR为95.3% (95% CI:84.2-99.4),中位DoR为13.7个月 (95% CI:5.5-NR),中位PFS为8.4个月 (95% CI:7.1-15.0)。安全性整体可控。
研究结论
SHR-A1811在既往接受过治疗的HER2突变转移性NSCLC患者中表现出良好的临床疗效和持久反应,并且安全性可控。我们期待SHR-A1811更多研究数据的披露,让国内自主研发的创新药物给更多的患者带来治疗获益!
参考文献:
[1]. Li, Z., Song, Z., Hong, W. et al. SHR-A1811 (antibody-drug conjugate) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter, open-label, phase 1/2 study. Sig Transduct Target Ther 9,182 (2024). http://doi.org/10.1038/s41392-024-01897-y
[2]. Riudavets M, Sullivan I, Abdayem P, Planchard D. Targeting HER2 in non-small-cell lung cancer (NSCLC): a glimpse of hope? An updated review on therapeutic strategies in NSCLC harbouring HER2 alterations. ESMO Open.2021;6(5):100260. doi:10.1016/j.esmoop.2021.100260
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